albisteak

Xiringa klinikoko gomazko tapoi batetik lixibagarri oxidatzaile baten identifikazioa

Erabilera bakarreko material polimerikoak gero eta gehiago erabiltzen dira biofarmazia prozesatzeko hainbat urratsetan.Hau, batez ere, beren aplikazio sorta zabalari eta lotutako malgutasunari eta moldagarritasunari egotz daiteke, baita kostu nahiko baxuei eta garbiketaren baliozkotzerik behar ez delako.[1][2]

Orokorrean, erabilera normaleko baldintzetan migratzen diren konposatu kimikoak "lixibagarriak" deitzen dira, eta laborategiko baldintza gehiegizkoetan migratzen diren konposatuei "ateragarriak" esaten zaie sarritan.Lixibiagarrien agerraldia bereziki kezkagarriagoa izan daiteke medikuntza-industriari dagokionez, proteina terapeutikoak askotan kutsatzaileen presentziak eragin ditzakeen egitura-aldaketak izateko joera baitute, talde funtzional erreaktiboak badituzte.[3][4]Administrazioko materialetatik lixibiatzea arrisku handitzat har daiteke, nahiz eta kontaktuaren iraupena ez izan oso luzea produktuaren epe luzerako biltegiratzearekin alderatuta.[5]
Arau-eskakizunei dagokienez, AEBetako Araudi Federalen Kodearen 21. tituluak dio fabrikazio-ekipoak[6] eta baita edukiontzien itxierek[7] ez dutela sendagai baten segurtasuna, kalitatea edo purutasuna aldatuko.Ondorioz, eta produktuaren kalitatea eta pazienteen segurtasuna bermatzeko, kutsatzaile horien agerpena, DP kontaktu-materialen kopuru handitik sortua izan daitekeena, kontrolatu eta kontrolatu behar da prozesatzeko urrats guztietan, fabrikazioan, biltegiratzean eta azken administrazioan.
Administrazioko materialak, oro har, gailu mediko gisa sailkatzen direnez, hornitzaileek eta fabrikatzaileek sarritan zehazten eta ebaluatzen dute migratzaile kimikoen agerraldia produktu jakin baten erabileraren arabera, adibidez, infusio poltsetarako, ur-soluzioa soilik, adibidez, % 0,9 (w. /v) NaCl, aztertzen da.Hala ere, lehenago frogatu zen propietate disolbatzaileak dituzten formulazio-osagaien presentzia, hala nola proteina terapeutikoa bera edo surfaktante ez-ionikoak, konposatu ez-polarren migrazio-joera aldatu eta areagotu dezakeela ur-disoluzio sinpleekin alderatuta.[7][8] ]
Horrenbestez, normalean erabiltzen den xiringa kliniko batetik lixibia daitezkeen konposatuak identifikatzea zen proiektu honen helburua.Hori dela eta, erabileran lixibatzeko azterketa simulatuak egin genituen % 0,1 (w/v) PS20 urtsua erabiliz DP ordezko soluzio gisa.Lortutako soluzio lixibagarriak erauzgarri eta lixibiagarrien ikuspegi analitiko estandarren bidez aztertu ziren.Xiringaren osagaiak desmuntatu ziren askatzeko iturri nagusia identifikatzeko.[9]
Klinikoki erabilitako eta CE ziurtagiria duen erabilera botatzeko xiringa batean erabilitako lixibagarrien azterketa batean, potentzialki minbizia izan daitekeen 41 konposatu kimiko bat, hots, 1,1, 2,2-tetrakloroetanoa ICH M7tik eratorritako ebaluazio atalasearen (AET) baino gehiagoko kontzentrazioetan detektatu zen. ).Ikerketa sakon bat hasi zen jasotako gomazko tapoia TCE iturri nagusi gisa identifikatzeko.[10]
Izan ere, zalantzarik gabe erakutsi genezake TCE ez zela gomazko tapoitik lixibiagarria.Gainera, esperimentuak agerian utzi zuen orain arte propietate oxidatzaileak dituen konposatu ezezaguna gomazko tapoitik lixibiatzen ari zela, DCM TCE bihurtzeko gai zela.[11]
Lixibiazio-konposatua identifikatzeko, gomazko tapoia eta haren extractoa hainbat metodologia analitikorekin ezaugarritu ziren. Plastikoen fabrikazioan polimerizazio-abiarazle gisa erabil daitezkeen peroxido organiko desberdinak, materialak DCM TCE bihurtzeko duten gaitasunengatik ikertu ziren. Luperox⑧ 101 egitura oso-osorik konposatu oxidatzaile gisa ziurtatzeko, NMR analisia egin zen.Kautxu metanolaren extract bat eta Luperox 101 erreferentzia estandar metanoliko bat lehortasunera lurrundu ziren.Hondakinak metanol-d4-n berreraiki eta RMN bidez aztertu ziren.Luperox⑧101 polimerizazio abiarazlea, beraz, erabili eta botatzeko gomazko tapoiaren xiringaren lixibiagarri oxidatzailea zela baieztatu zen.[12]
Hemen aurkezten den ikerketarekin, egileek klinikoki erabiltzen diren administrazioko materialen lixibiazio kimikoen joerari buruz sentsibilizatzea dute helburu, batez ere lixibiazio kimiko "ikusezinak" baina oso erreaktiboen presentziari dagokionez.TCEren jarraipena, beraz, ikuspegi polifazetikoa eta erosoa izan daiteke DPren kalitatea prozesatzeko urrats guztietan kontrolatzeko eta, ondorioz, pazienteen segurtasunari laguntzeko.[13]

Erreferentziak

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Erabilera bakarreko teknologiak biofarmazeutikoen fabrikaziorako.Joera Bioteknologia.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Erabilera bakarreko industria biofarmazeutikoan: egungo teknologia-eraginaren, erronken eta mugen berrikuspena.Elikagaien Bioproduktuen Prozesua.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) lixibiagarri eta erauzgarrien lan-taldeen ekimenak droga-produktu parenteral eta oftalmikoetarako (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Hondar-ezpurutasun eta kutsatzaileen eragina proteinen egonkortasunean.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Quantitative characterization of leachables sinks in biopharmaceutical downstream processing.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Estatu Batuetako Elikagaien eta Droga Administrazioaren FDA.21 CFR Sec.211.65, Ekipamenduen eraikuntza.2019ko apirilaren 1etik eguneratua.

[7] Estatu Batuetako Elikagaien eta Droga Administrazioaren FDA.21 CFR Sec.211.94, Droga-produktuen ontziak eta itxierak.2020ko apirilaren 1etik eguneratua.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Etanol/ur eredu bitar soluzioen erabilera, material plastiko baten eta formulazio farmazeutikoen arteko elkarrekintza imitatzeko.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Fabrikazio biofarmazeutikoan erabilitako erabilera bakarreko osagai polimerikoen probak egiteko praktika onen gida.BioPhorum Operations Group Ltd (online argitalpena);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Surfaktanteen interakzio nagusiak proteina terapeutikoen formulazioetan: berrikuspena.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Estatu Batuetako Osasun eta Giza Zerbitzuen Departamentua, Elikagaien eta Drogen Administrazioko FDA, Drug Evaluation and Research CDER Center for BiologicsEvaluation and Reseach CBER.Industriarako orientabideak - immunogenizitatearen ebaluazioa

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Gainazalek eta lixibiagarrien eraginak biofarmakoen egonkortasunean.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.20 eta 80 polisorbatoen degradazioa eta bioterapiaren egonkortasunean izan dezakeen eragina.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.